Výskumné záujmy
Lipidové kvapôčky
Lipidové kvapôčky sa považujú predovšetkým za zásobárne energie a miesta na uskladnenie lipidových zložiek membrány. Naše laboratórium sa zaujíma o úlohu lipidových kvapiek ako organel účinných pri znižovaní lipotoxicity sterolov a mastných kyselín. Študujeme ochranné vlastnosti lipidových kvapôčok v jednobunkovom eukaryotickom organizme Saccharomyces cerevisiae. Za určitých podmienok S. cerevisiae a niektoré iné huby importujú exogénne steroly, ktoré môžu byť nebezpečné. Potenciálne škodlivé prekurzory sterolov sa môžu hromadiť po liečbe antifungálnymi liekmi. Pochopenie lipidových kvapôčok ako natívnych obranných organel proti lipotoxicite poskytne dôležité poznatky pre vývoj nových antimykotík.
Využitie exogénnych sterolov
Eukaryotické organizmy si zvyčajne syntetizujú vlastné steroly. Za určitých okolností však môžu potrebovať využiť steroly z prostredia. Porucha regulácie príjmu sterolov môže viesť k vážnym problémom pre organizmus. Napríklad u ľudí by nadmerné využívanie cholesterolu alebo poruchy vylučovania xenosterolov, ako sú rastlinné steroly, mohli viesť k poruchám lipidov, ako je ateroskleróza alebo sitosterolémia. V jednobunkových organizmoch je absorpcia sterolov kritická, keď je blokovaná vnútorná biosyntéza. Skúmame osud importovaných exogénnych sterolov v kvasinkách Saccharomyces cerevisiae, u ktorých sa preukázalo, že využívajú širokú škálu sterolov vrátane živočíšneho cholesterolu alebo rastlinných sterolov. Dôležité je, že využitie exogénnych sterolov u niektorých patogénnych húb súvisí s rezistenciou voči antimykotikom.
Homeostáza metabolizmu ergosterolu
Vzhľadom na rastúcu rezistenciu mikroorganizmov voči antibiotikám je veľmi dôležité vyvinúť nové lieky alebo zlepšiť tie, ktoré sa používajú v súčasnosti. U húb je ergosterol alebo cesta biosyntézy ergosterolu cieľom väčšiny v súčasnosti používaných antimykotík. Skúmame biosyntézu ergosterolu a jeho homeostázu v modelových hubách, kvasinkách Saccharomyces cerevisiae. Zaujíma nás najmä distribúcia ergosterolu medzi membránovými frakciami a frakciami lipidových kvapiek.
Zoznam pracovníkov
Mgr. Martin Valachovič, PhD. – vedúci skupiny
Mgr. Zuzana Pevalová, PhD.
Ukončení študenti
Mgr. Lívia Petrisková, PhD. – PhD. práca
Mgr. Marianna Bačinská – Mgr. práca
Mgr. Zuzana Žiaková – Mgr. práca
Vybrané publikácie
ELIAŠ, Daniel – TÓTH HERVAY, Nora – JACKO, Juraj – MORVOVÁ, Marcela, Jr. – VALACHOVIČ, Martin – GBELSKÁ, Yvetta. Erg6p is essential for antifungal drug resistance, plasma membrane properties and cell wall integrity in Candida glabrata. In FEMS Yeast Research, 2022, vol. 21, no. 1, art. no. foac045.
BENCOVÁ, Alexandra – GOFFA, Eduard – MORVOVÁ, M. – VALACHOVIČ, Martin – GRIAČ, Peter – TÓTH HERVAY, Nora – GBELSKÁ, Yvetta. The absence of PDR16 gene restricts the overexpression of CaSNQ2 gene in the presence of fluconazole in Candida albicans. In Mycopathologia, 2020, vol. 185, no. 3, p. 455-465.
PÁPAY, Marek – KLEIN, Cornelia – HAPALA, Ivan – PETRISKOVÁ, Lívia – KUCHLER, Karl – VALACHOVIČ, Martin. Mutations in the nucleotide-binding domain of putative sterol importers Aus1 and Pdr11 selectively affect utilization of exogenous sterol species in yeast. In Yeast, 2020, vol. 37, iss. 1, p. 5-14.
CSÁKY, Zsófia – GARAIOVÁ, Martina – KODEDOVÁ, Marie – VALACHOVIČ, Martin – SYCHROVÁ, Hana – HAPALA, Ivan. Squalene lipotoxicity in a lipid droplet-less yeast mutant is linked to plasma membrane dysfunction. In Yeast, 2020, vol. 37, iss. 1, p. 45-62.
VALACHOVIČ, Martin – GARAIOVÁ, Martina – HOLIČ, Roman – HAPALA, Ivan. Squalene is lipotoxic to yeast cells defective in lipid droplet biogenesis. In Biochemical and biophysical research communications, 2016, vol. 469, p. 1123-8.
KOHÚT, Peter – WUSTNER, D. – HRONSKÁ, Lucia – KUCHLER, Karl – HAPALA, Ivan – VALACHOVIČ, Martin. The role of ABC proteins Aus1p and Pdr11p in the uptake of external sterols in yeast: Dehydroergosterol fluorescence study. In Biochemical and biophysical research communications, 2011, vol. 404, no. 1, p. 233-238.